Игра Dead Island рассказывает историю обычных людей на курортном острове в Тихом океане. Однажды ночью остров поражает неизвестная вирусная инфекция, и на утро выжившие чудесным образом люди попадают в сущий кошмар, так как остров целиком захвачен зомби, которые склонны к изощрённым убийствам не-себе-подобных. В игре рассказывается история одного из главных героев, рэпера Сэма, который, напившись на дискотеке, проспал весь остаток ночи в отеле, а наутро, выйдя на улицу, увидел кровавое побоище.